《表1 部分不同组织源性类器官培养所需因子》

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《类器官的构建与应用进展》

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类器官培养系统主要包括基质胶、维持类器官生态所需因子和分化所需因子这几个主要元素[1]。基质胶中含有胶原、巢蛋白和纤连蛋白等等，为类器官形成三维空间结构提供基质[6]。维持类器官生态因子主要目的为促进细胞的增殖和抑制细胞凋亡等。以肠道类器官培养体系为例，WNT/Notch、BMP和EGF等为主的信号通路精细的调控着肠道干细胞的增殖与分化[7]，基于此，添加WNT信号通路的配体WNT3A、WNT信号通路激活剂R-Spondin[8-9]、BMP信号通路的抑制剂Noggin[10]以及EGF[11]很好的促进了肠道干细胞的增殖和分化，在培养皿中形成具有隐窝和绒毛结构域的“迷你肠”。然而，不同组织的类器官的构建所需因子并非千篇一律。如表1所示，以主要的上皮胃、小肠、结肠、胰腺和肝类器官为例，不同来源的类器官所需的干细胞培养因子和分化所需因子均不相同，这是根据每种组织的特性和需求而定[12]。例如，一些旁分泌或自分泌WNT配体不足的类器官，则需要在培养基中添加WNT3A。