《表3 不良反应及应对策略》

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《转运体介导的甲氨蝶呤药物相互作用研究进展》

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左乙拉西坦是常见的抗癫痫药物，当与甲氨蝶呤联合口服给药时，可通过竞争性抑制P-gp，使得甲氨蝶呤的AUC0-t和Cmax较单用组分别增加82%和86%[34]。Durmus等[35]使用过表达OATP1B1或OATP1B3的HEK293细胞，发现利福平和替米沙坦可在体外抑制OATP介导的甲氨蝶呤摄取，同时利用野生型、OATP1A/1B–/–和OATP1B1–或OATP1B3–人化转基因小鼠，发现利福平在临床相关浓度下即可抑制小鼠OATP1A/1B和人类OATP1B1、OATP1B3转运蛋白介导的甲氨蝶呤的肝脏摄取，而替米沙坦仅抑制人OATP1B1介导的肝内甲氨蝶呤摄取，且浓度比临床使用的浓度高。转运体介导的甲氨蝶呤与药物相互作用见表2。与相互作用相关的药物不良反应及应对策略见表3。