《表2|mi RNA调节去组蛋白乙酰化酶(HDAC)治疗骨相关疾病》

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《微小RNA调控组蛋白去乙酰化酶治疗骨相关疾病的发展现状》

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众多研究发现在多种骨疾病中HDAC活性异常，HDAC已成为一个有吸引力的治疗靶点。现如今多用HDAC抑制剂抑制HDAC的表达，影响骨疾病的发生；但用HDAC抑制剂培养小鼠和人骨髓基质细胞后，可导致DNA损伤、细胞周期阻滞和细胞凋亡[74]；而且HDAC抑制剂治疗应用存在一些主要问题，如缺乏特异性、异构体选择性以及缺乏已知靶点等[75]。研究发现mi RNA能特异性靶向结合负向调控HDAC表达，对治疗骨相关疾病具有重要意义。综其前所述，体外实验表明mi R-449a、mi R-29a/mi R-29a b、mi R-2861、mi R-17、mi R-188、mi R-22等通过降低HDAC的表达促进成骨，mi R-92a-3p、mi R-193b-3p、mi R-193b-3p、mi R-455-3p、mi R-381、mi R-1、mi R-193b-5p等抑制HDAC表达进而促进软骨形成，mi R-145-3p等则通过调控HDAC降低骨肉瘤的发生率。SONG等[76]在内侧半月板失稳模型小鼠的膝关节内注射含有mi R-222的慢病毒，使之在软骨组织中过度表达，降低体内HDAC-4的表达，对股骨内侧和胫骨内侧进行Safranin-O染色显示，mi R-222过表达可明显减轻内侧半月板失稳手术引起的软骨破坏。