《表1 CD4 CTLs在不同类型的HIV患者中的表型及功能》

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《CD4~+细胞毒性T细胞在临床HIV感染中的研究进展》

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目前CD4 CTLs相关的研究主要是HIV感染的临床病例观察，尚无临床试验开展。最近越来越多的研究表明，HIV特异性CD4+T细胞在控制HIV复制中可能起关键作用[24-26]，尤其在HIV特异性CD8+T细胞应答效率较低的情况下[27]。在HIV-1感染的初期，效应性CD4+T细胞的出现，不仅与急性期病毒载量的变化曲线相关，并且与早期病毒载量的最低值相关，表明它参与了病毒的早期控制[7，28]。许多研究团队针对HIV感染的不同阶段进行了研究，在早期的研究者中，Appay等[29]检测到HIV-1感染初期的患者体内有大量表达穿孔素、Gzm A、GMP-17/TIA-1的CD4+T细胞，在慢性感染期会升至更高水平。Johnson等[28]发现在HIV-1感染的疾病早期（primary HIV-1 infection，PHI）的HIV特异性CD107a+CD4+T细胞中，CD107a+IFN-γ+CD4+T细胞与HIV特异性CD8 CTLs共享转录谱，包括GzmA、B、K和穿孔素的表达，最重要的是HIV特异性CD107a+CD4+T细胞表现出与HIV特异性CD8 CTLs类似的杀伤活性[28]。除此之外，Soghoian等[27]对PHI的未治疗个体进行了纵向研究，发现在感染12个月内病毒复制得到控制的个体与病毒未得到控制的个体相比，HIV特异性CD4+T细胞显著扩增。与非控制者相比，病毒控制者（即长期无进展者）在Gag特异性CD4+T细胞上具有更高的脱颗粒标记CD107a的表达，并且在基线期时有Gzm A+HIV特异性CD4+T细胞应答[7，27]，同样的现象在猿猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency virus，SIV）动物感染模型中也得到验证，在删除了CD8+T细胞的猕猴中，CD4 CTLs能够控制SIV的复制[30]。Sacha等[31]发现，在精英控制者恒河猴体内用抗体去除CD8+T细胞后，可重新建立Gag和Nef特异性的CD4+T细胞应答实现对病毒的控制。总之，以上这些研究结果肯定了CD4 CTLs在控制HIV复制和延缓疾病进展方面的作用，详情见表1。