《表1 CDK4/6抑制剂的耐药机制》

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《乳腺癌对选择性CDK4/6抑制剂的耐药机制》

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除了经典的Cyclin-CDKs复合物和CyclinCDK4/6-P16-Rb通路耐药机制外，肿瘤细胞也通过其他途径对CDK4/6抑制剂产生耐药。例如，Olmez等[24]应用磷酸化受体酪氨酸激酶蛋白分析发现，CDK4/6抑制剂耐药机制涉及c-Met/TrkA-B通路激活，联合c-Met/Trk抑制剂Altiratinib可以诱导脑胶质瘤细胞凋亡，逆转CDK4/6抑制剂的耐药。Jansen等[25]应用全激酶组RNA干扰筛选出3-磷酸肌醇依赖蛋白依赖激酶1可能联系着CDK4/6抑制剂的耐药，研究[25]发现，瑞博西尼耐药细胞PDK1升高并激活AKT通路，继而上调Cyclins A、Cyclins E和Cyclins D1，激活CDK2和AKT磷酸化；联合CDK2抑制剂Dinaciclib可以逆转瑞博西尼耐药。表1总结了CDK4/6抑制剂的耐药机制。